秦王親政後，欲增加自己在軍中的威望，於是在數月之內，先後拜王翦、楊端和、桓琦為將軍，同時又提拔了一批年輕的將領擔任要職。

隨著秦王對朝政和軍隊控制的日益加深，罷黜呂不韋的條件已經成熟。但此時呂不韋卻沒有覺察到，他自認為秦王對自己的處置就是訓斥而已，他已經派出大量說客到秦王面前為自己說情，相信事情一旦過去，他仍然可以恢復往日的權勢。

因此在被秦王訓斥之後，呂不韋依然排場甚大，他修葺了慘遭嫪毐破壞的府邸，規模比以前更加宏大，前來拜訪的人也依舊絡繹不絕，門庭若市。甚至很多達官顯貴也要來巴結。這一切秦王都看在眼中，心裡更加厭惡呂不韋。

某日，太常來報，彗星先出現在西方，接著又出現在北方，並跟隨北斗向南移動了八十天，這意味著相位變動，當更換相國。

於是秦王下令免去呂不韋的相國職務，由昌平君熊狀接任相國之職。其實這一切都是李斯所謀，他掌管太常，又知道秦王相信天命，便令太常向秦王如此奏報，以堅定秦王罷黜呂不韋的決心。

呂不韋一朝被罷官，便透過各種手段對年輕的秦王施壓，派出門客故吏為他說情，說客們來到王宮，對秦王說道：「呂相國貴為仲父，為國操勞十多年，立下無數戰功，不該被罷黜。」

「此事是上天的旨意，寡人也沒有辦法，只能暫時委屈相國了！」秦王只能這樣安慰。

「如此，請大王儘快回覆呂相國的相位，大秦不能沒有他。」說客們仍然不依不饒。

一個月後，秦王仍然沒有恢復呂不韋的相位，為呂不韋求情的人也越來越多，秦王感到前所未有的壓力，看架勢只怕不恢復呂不韋的相位朝廷便無法運作，便向李斯詢問意見，道：「如今為呂不韋求情的人越來越多，該怎麼處理？」

李斯進言道：「越多人為他求情，越能說明他平時利用大王的封賞收買了很多人，這些人都只知道有呂不韋，而不知道有大王。呂不韋本是一介布衣，若不是先王器重，他怎麼可能有今日？大秦現在擁有的一切並非因他所得，相反，他的一切都是大秦所賜！大王如今富有四海，安能為一布衣所左右！一切依法行事，則天下之人，無不畏懼！」

秦王覺得李斯言之有理，他逐漸認識到自己手中的權力是多麼強大，普天之下莫非王土，率土之濱，莫非王臣，只要他堅定要做的事情是沒有人可以阻擋的。於是下令，再有為呂不韋求情的一概不接見。

透過這件事，秦王也認識到呂不韋的門客只是為呂不韋服務的，唯呂不韋之命是從，根本沒有把他這個秦王放在眼中。從此刻開始秦王把呂不韋的門客也視為敵對勢力。

呂不韋眼見無法起複，便暫時回到了封地洛陽。仰慕他的人也不遠萬里前往拜會，雖然呂不韋被罷官，相比以前，呂府門前卻更加熱鬧！

東方各諸侯國得到秦王親政處死嫪毐，罷黜呂不韋的消息，反應各不相同。

齊王、趙王、韓王都認為秦王處事果敢，因此都派出使者來慶祝秦王親政，這是親政後第一件讓秦王感到有面子的事情，秦王甚為高興，擺酒設筵款待！

楚王和魏王卻覺得秦王嫉賢妒能，竟然罷黜了具有棟樑之才的呂不韋，心道，如此人才，你秦國不用，我們來用！於是爭相派出使者邀請呂不韋到本國為相！唯恐被他人捷足先登了。呂不韋對此也十分得意，熱情的招待了使者，每日與賓客宴飲。

呂不韋並沒有認識到這諸侯國派來的使者分明就是催命鬼！

不僅如此，呂不韋還有大量的門生故吏在鹹陽為官，他對鹹陽的動態也了如指掌，仍然有很多人都跑來向他求官，他也總會熱情的指點。

這一切當然都逃不過秦王的眼睛，在秦王看來，呂不韋已經成為秦國的一大威脅，一旦他東去六國為相，那秦國的很多機密將不再是秘密。秦王自始至終都在派人暗中觀察呂不韋和他的門客，如今的情形讓秦王更加擔憂，無論是呂不韋去六國為相還是謀反，都對秦國極為不利。

此時李斯也得到了呂不韋在洛陽受到六國邀請的消息，便拜見秦王道：「呂不韋居住洛陽，與六國相鄰，一旦有變我們將無法應變。」李斯是指呂不韋可能會與六國合夥謀秦。

秦王亦是萬分擔憂，道：「以卿之見，當如何處置？」

「不若遷至蜀地，以絕諸侯之念！」

秦王認為可行，便賜給呂不韋一封信，信中寫道：「你對秦國有什麼功勞？秦國把你封在河南，食邑十萬戶；你跟秦國有什麼親戚？竟然被稱為仲父！不覺得羞恥嗎？你還是跟家人一起遷到蜀地去吧！」

呂不韋接到詔書，萬念俱灰，他現在才明白秦王對自己的恐懼和憤怒已經到了如此地步，甚至超過了剛被處死的嫪毐，他害怕遷到蜀地後會進一步遭到貶黜，最後像嫪毐一樣被誅三族，他思索良久，決定自殺，以求保全家人。當晚他便喝下酖酒自殺而死。

由於呂不韋是自殺而死，因此無法舉行國葬，他的門客便收斂了他的遺體，私自組織弔喪，並為呂不韋舉行了埋葬儀式。

呂不韋自殺的消息傳到鹹陽，秦王總算鬆了一口氣，但是他仍然擔心呂不韋的門客會為呂不韋鳴不平，引發叛亂，因此凡是呂不韋的門客不論參加弔喪與否一律流放。如果是韓、趙、魏三國的人，一律驅逐出境；如果是秦國人，俸祿在六百石以上的削去爵位，流放到房陵；俸祿在五百石以下，沒有參加弔喪的，也流放到房陵，但不剝奪爵位。

同時發布命令，「有再敢擅權之人，嫪毐、呂不韋就是他們的先例！」

處理完呂不韋的門客，秦王覺得嫪毐的威脅已經沒有了，國家又是用人之際，便赦免了遷徙到蜀地的嫪毐門客，讓他們都回到了京城。

呂不韋從一個商人透過運作終成天下第一強國的相國，在位十三年，可謂少有的精明之人。但是他功成名就卻不知道收斂，最終善始難善終！