庄襄王想一鼓作氣滅掉趙魏。便派蒙驁繼續進攻，相繼攻克魏國的高都、汲，趙國的榆次、新城、狼孟等三十七城。庄襄王又派王齕攻上黨，設置了太原郡。

面對秦軍的猛烈進攻，魏軍只有招架之功，而無還手之力。魏安釐王陷入深深的憂慮，此時他想起了客居趙國的弟弟信陵君，信陵君曾經竊符救趙，打敗了不可一世的秦軍，解了邯鄲之圍，如果他能夠指揮軍隊，或許魏國還可一戰。雖然魏安釐王仍然氣惱信陵君當年偷了他的虎符，殺了他的大將晉鄙，但現在魏國命懸一線，已經顧不得那許多了，便不斷的派出使者請求信陵君回國。

信陵君竊符救趙後，知道自己得罪了魏安釐王，便一直住在邯鄲，不敢回大梁，甚至連魏國使者都不見。此事被信陵君的兩個門客毛公和薛公知道了，都覺得信陵君這麼做違背大義，於是拜見信陵君。

毛公道：「公子在趙國備受敬重，名揚諸侯，只是因為有魏國的存在！如今秦國進攻魏國，魏國命懸一線而公子卻毫不顧念，假使秦國攻破大梁而把您先祖的宗廟夷平，公子還有什麼臉面活在世上呢？」

信陵君忽然意識到自己拒絕接見魏國使者是錯誤的，非常羞愧，道：「聞先生之言，如醍醐灌頂，無忌錯了，如今依先生之計該怎麼做？」

毛公道：「現在秦軍正在全力進攻魏國，魏趙聯軍都無法取勝，公子現在需聯合各國諸侯，合縱抗秦！我與薛公必定為公子奔走！」

薛公道：「我本是楚國人，只要公子重新執掌兵權，我必能勸服楚王發兵抗秦！」

信陵君向薛公毛公深深一拜：「全賴兩位先生了！」

次日，魏無忌便拜別趙王，返回魏國。魏安釐王聽說信陵君答應回國，非常高興，親自出大梁三十里迎接。信陵君拜見魏安釐王，向魏安釐王請罪道：「王兄，臣弟當年迫於情勢竊符救趙實屬大罪，愧對王兄！」

此時魏安釐王也顧不上那許多了，道：「過去的就讓他過去吧，寡人一直盼著咱們兄弟能夠團聚，弟弟現在回來就是對寡人最大支持！」於是拜信陵君為上將軍，統帥全國軍隊抗秦。

信陵君回到大梁，便派出門客親信向諸侯國求援。各諸侯聽說曾經大敗秦軍的魏無忌重新掌權，紛紛派出國內精銳，聽從信陵君調遣，合縱抗秦。不到一月，在魏國便聚集了齊、楚、燕、趙、魏五國四十萬軍隊，聯軍士氣大震，信陵君步步為營，指揮聯軍與秦軍作戰。

此時秦軍連年征戰，人困馬乏，已經是疲敝之師。面對四十萬聯軍疲於應付，幾次出戰都不能取勝。此時，信陵君派出偏師抄秦軍後路，蒙驁眼見有被合圍的危險，便帶領軍隊撤退，聯軍尾隨攻擊，相繼收復了丟失的大片土地。最終秦軍被迫退入函谷關，閉關不出。

秦軍在兩個月之內就由大勝轉為大敗，庄襄王異常憤怒。本以為可以向天下證明自己的威武神勇，不想卻淪為笑柄，悔不聽呂不韋的建議！一氣之下，使得本就虛弱的身體一下子病倒了。他在病榻上請呂不韋前來商量對策，道：「寡人後悔當初沒有聽從相國的意見，以至於今日大敗！事已至此，該怎麼處置呢？」

「大王不必自責，如今我們即已退回函谷關，堅守不出，我們憑藉天險，聯軍短時間內是無法攻克的。各國諸侯沒有存亡之憂，時間一長利益衝突必然顯現，聯軍將不擊自愧，因此大王無需太過擔憂了。」

庄襄王還是不放心，道：「如果聯軍攻入函谷關，那我大秦就危險了！」

「我已經派人去魏國散布魏無忌要自立為王的謠言，魏安釐王本來就不信任信陵君，相信很快就會罷免他的職務！」

「有勞相國了！」

在呂不韋的主持下，秦軍堅守函谷關，任聯軍怎麼挑釁都不出戰。聯軍一時之間陷入進退兩難的困境。

此時呂不韋的手下在魏國卻沒有閑著，他們在大梁四處散布謠言，說信陵君要取魏安釐王而代之，天下只知有信陵君，而不知有魏安釐王。這一切都很都快傳到魏安釐王的耳朵里，魏安釐王又開始猜忌信陵君。

一日，大梁來了一隊人馬，敲鑼打鼓，並帶了重禮，信步來到信陵君府，信陵君的管家甚是奇怪，問道：「請問你們是做什麼的？」

「我們是來送禮的，這可是信陵君府上？」

「這裡正是信陵君府！你們是什麼人？為何要送禮？」

「是信陵君府就對了，我是大秦相國的家臣，聽說信陵君要繼任魏王，特來祝賀！」

「你家相國怕是弄錯了吧，魏安釐王現在安好，為何說信陵君要當魏王？」

「我家相國不會弄錯的，請收下禮物吧！」

管家見來人確實帶來很多貴重禮物，心道，秦國是我們的敵人，他們的財物不收白不收，何況是他們自己送上門來的，便道謝，收下了禮物。

此事很快傳到了信陵君的耳朵里，大驚失色！他明白這是秦人的反間計，而王兄一向妒忌自己的才能，肯定會中計！他正要給魏安釐王寫信辯解，魏安釐王的命令卻已經到了，命令解除信陵君的兵權，讓副將代之。信陵君被撤職，聯軍便不戰自退。

聯軍雖然退了，庄襄王的病情卻不斷加重。他後悔當初沒有聽呂不韋的建議，導致五國合縱，秦軍大敗。他知道自己的時間不多了，經過反覆的權衡，正式下令冊立長子嬴政為太子。

夏太後得知此事，急招韓啟來商議對策，道：「如今大王的病情越來越重，怕是難以支撐多久了！」

「大王一旦病逝，嬴政就要繼承王位，那華陽太後的權力就更大了！」韓啟憂心忡忡，他也明白嬴政即位將意味著他們在秦國的影響力將被大大削減。

「這也是我所擔心的，呂不韋本來就倚靠華陽太後，如果年幼的秦王被他們控制，我們的處境將更加被動！」

「如今戍衛鹹陽的軍隊都掌握在熊狀手中，軍方的將領雖然也有支持成蛟的，但要讓他們發動軍隊進宮卻並不容易！除非有太後手諭！」

夏太後知道韓啟是想透過政變扶成蛟上位，在心中轉念一想，便知道這樣做只會自尋死路，軍方只有麃公、樊於期明確表示支持成蛟，現在且不說華陽太後掌控的軍隊數量遠大於自己，單是自己的安全現在都繫於別人之手！於是很快就否定了韓啟的提議。道：「而今透過政變是不可能取得成功的，我們只能在大王在世時多爭取一些權利，以後再做打算！」

夏太後來到庄襄王的病榻前，怔怔的掉下眼淚來。庄襄王見狀，虛弱的道：「母後不必為孩兒哭泣，謀事在人成事在天，是天不助我啊！」他此時還對未完成的大業耿耿於懷！

「我是可憐你，也可憐成蛟！他如今尚且年幼，你若不在他將如何生存下去？」

庄襄王明白夏太後的意思，嬴政一旦即位，成蛟不免有被害的危險，便問道：「母後認為該如何安排才能保全成蛟？」

「可安排麃公為將軍，韓啟為鹹陽令，這樣成蛟就有託付了！」

庄襄王答應了夏太後的請求。到了五月，庄襄王病情又加重了，交代完後事便撒手西去。